ANACONDA mengisahkan sekelompok pemburu ular dan kru dokumenter yang berlayar di sungai Amazon untuk mencari suku terpencil. Cerita dimulai ketika kru kapal menyelam di sungai Amazon untuk mencari suku terpencil yang legendaris. Namun, perjalanan mereka segera berubah menjadi mimpi buruk ketika mereka menemukan bahwa kapal mereka telah disabotase oleh seorang pemburu ular yang gila, Paul Serone. Serone memiliki agenda tersendiri yang mendorongnya untuk menangkap anaconda raksasa yang menghuni sungai, tanpa memedulikan nyawa siapapun. Situasi semakin memburuk ketika kru menemukan bahwa anaconda yang mereka cari tidak hanya besar, tetapi juga sangat cerdas dan mematikan. Dengan kecerdikan dan kekuatan fisiknya, ular ini mengintai dan menyerang kelompok mereka satu per satu.
